日本一个研究小组发现,骨髓疾病骨髓纤维化是由维生素D和被称为巨噬细胞的免疫细胞发出的过多信号引起的。这些发现可能有助于开发不针对问题基因的替代疗法。该研究小组由神户大学医学研究生院的研究员Kanako Wakahashi和初级副教授Yoshio Katayama领导,研究结果发表在2月4日的《科学》网络版上血。
血细胞有三种:白细胞、红细胞和血小板。这三种类型都是由位于骨髓中的造血干细胞产生的。骨髓纤维化导致产生胶原纤维的细胞异常增加,这种细胞被称为成纤维细胞。骨髓中充满了这些纤维,阻止身体正常地产生血细胞。这种情况会使其他疾病难以控制,并且还会发生骨硬化。骨髓纤维化发生在称为骨髓增生性肿瘤的血液肿瘤中,这是由造血干细胞的基因突变引起的。
研究小组的重点是血液和骨骼之间的关系。维生素D是一种调节钙的激素,研究小组已经证明,维生素D受体控制着骨髓中造血细胞的位置。在这项研究中,研究小组对没有维生素D受体(这意味着它体内有高浓度的维生素D)的小鼠模型进行了骨髓(含维生素D受体)移植,以创建骨髓纤维化模型。通过分析这个模型,他们发现造血干细胞受到维生素D信号的强烈刺激,并生长成被称为巨噬细胞的免疫系统细胞。这些病理性巨噬细胞刺激年轻的成骨细胞(形成骨骼的细胞)诱导骨髓纤维化和骨硬化。被称为成纤维细胞的细胞被认为是这些年轻的成骨细胞。通过给这些小鼠低维生素D饮食和抑制巨噬细胞,研究小组能够在很大程度上防止骨髓纤维化的发生。
该团队还检查了与骨髓纤维化患者具有相同遗传疾病的小鼠模型(JAK2V61F转基因小鼠)。这些小鼠表现出与骨髓纤维化患者相似的症状,同时表现出纤维化和骨硬化。他们用低维生素D饮食喂养小鼠,阻断维生素D受体信号(去除血细胞中的维生素D受体基因),抑制巨噬细胞。事实证明,这对预防骨髓纤维化非常有效。
结果表明,由维生素D受体信号传导产生的病理性巨噬细胞在骨髓纤维化的发生发展中起重要作用。临床治疗使用抑制剂靶向骨髓增生性肿瘤的致病基因,但这并不总是有效治疗骨髓纤维化。Katayama教授评论说:“这种疾病的唯一永久治疗方法是造血干细胞移植,但这种方法不适合许多老年患者。这些新发现可能有助于开发针对维生素D途径和巨噬细胞的老年人治疗方法。”
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