范斯坦医学研究所的研究人员发现,被称为小胶质细胞的脑细胞的激活可能导致许多系统性红斑狼疮(SLE)患者的记忆丧失和其他认知障碍。这项研究将于9月5日发表在《科学》杂志上实验医学杂志研究表明,ACE抑制剂——一类通常用于治疗高血压的药物——可以阻断小鼠的这一过程,因此可能被用来保护狼疮患者的记忆。
SLE是一种复杂的自身免疫性疾病,当身体开始产生针对自身健康细胞的抗体时,通常会特异性识别DNA。患者可能会出现各种各样的症状,但多达90%的患者会发展为神经精神性狼疮,其特征通常是认知障碍,如记忆丧失或思维混乱。
纽约州曼哈塞特范斯坦医学研究所的贝蒂·戴蒙德和同事们此前发现,经历记忆丧失的狼疮患者通常会产生一种名为DNRAbs的抗体,这种抗体既能识别DNA,也能识别一种叫做NMDA受体(NMDAR)的关键脑蛋白。抗体通常无法进入大脑,但在受伤或感染后,DNRAbs被认为可以暂时进入大脑,在那里它们可以靶向表达NMDAR的神经元。这会导致神经元死亡或失去连接邻近神经细胞的突触,导致记忆丧失或其他认知缺陷。
戴蒙德和他的同事怀疑,被称为小胶质细胞的脑细胞可能负责在暴露于DNRAbs后修剪神经元之间的连接。这些细胞有助于清除死亡和垂死神经元的碎片,也可以清除大脑发育过程中过多或不需要的突触。
为了解决小胶质细胞在SLE中的作用,Diamond及其同事分析了产生能够穿透大脑并诱导记忆丧失的DNRAbs的小鼠。研究人员发现,当DNRAbs进入大脑时,小胶质细胞被激活,一种名为C1q的蛋白质将小胶质细胞吸引到这些抗体靶向的神经元突触上。删除C1q蛋白,或者消耗小胶质细胞本身,可以防止神经元在暴露于DNRAbs后失去突触。
诸如卡托普利之类的ACE抑制剂是一类用于治疗高血压的药物。它们还能阻断小胶质细胞的激活。戴蒙德和他的同事发现,卡托普利治疗可以保护神经元免受DNRAbs的侵害,并保留产生这些抗体的小鼠的记忆。
“我们的研究表明,ACE抑制剂是一种很有前途的治疗方法,可以很容易地进入临床试验,旨在减轻与神经精神性狼疮相关的认知功能障碍,”戴蒙德说。
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提供的材料洛克菲勒大学出版社.注:内容可能会根据风格和长度进行编辑。
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