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来自研究机构

多发性硬化症病因的初步线索

研究人员已经确定了一种dna结合因子,它在引发这种原因不明的自身免疫性疾病中起作用

日期:
2018年5月15日
来源:
法国杰纳大学
简介:
目前还没有治愈多发性硬化症的方法,目前的治疗主要是基于控制症状,特别是加速复发后的恢复阶段,减少复发的次数和严重程度。研究人员现在已经确定了一种名为TOX的dna结合因子,它可能在引发多发性硬化症中发挥作用。他们发现,TOX允许免疫细胞破坏大脑中的自身免疫组织。
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每1000人中就有1人患有多发性硬化症,这种疾病的复发通常伴有各种功能障碍,包括视力问题、运动功能障碍或语言障碍。目前还没有治愈多发性硬化症的方法,目前的治疗主要是基于控制症状,特别是加速复发后的恢复阶段,减少复发的次数和严重程度。瑞士日内瓦大学(UNIGE)和日内瓦大学医院(HUG)的研究人员已经确定了一种名为TOX的dna结合因子,它可能在引发多发性硬化症中发挥作用。他们发现,TOX允许免疫细胞破坏大脑中的自身免疫组织。该研究结果发表在该杂志上免疫力,为我们理解和治疗自身免疫性疾病提供了重要的见解。

多发性硬化症一直以来都是一个谜。我们知道,遗传风险因素以及环境因素,如感染,甚至吸烟,都在这种疾病的发展中发挥了作用。然而,目前尚不清楚为什么在某些情况下会触发,而在其他情况下不会。“我们决定通过研究由不同病原体引起的自身免疫反应来分析感染因素,”UNIGE医学院病理和免疫学系教授Doron Merkler和HUG临床病理学系教授解释说。“这是为了试图找出一个可能影响多发性硬化症发展的因素,而多发性硬化症已经受到感染。”

病毒病原体和细菌病原体

UNIGE的研究人员选择了两种不同的病原体,一种是病毒,一种是细菌,它们可以引起免疫系统的反应,然后注射到健康的老鼠体内。“我们从CD8+ T淋巴细胞中看到了数量相同的免疫反应,”UNIGE病理学和免疫学部门的研究员尼古拉斯·佩奇说。“然而,只有感染了病毒病原体的老鼠患上了类似多发性硬化症的脑部炎症性疾病。”

基于这些结果,科学家们分析了CD8+ T细胞中基因的表达如何根据用来激活它们的病原体而变化。这帮助他们确定了TOX,一种仅在被病毒病原体激活的细胞中表达的dna结合因子。“我们发现炎症环境影响T淋巴细胞中TOX的表达,它可能在引发疾病方面发挥作用,”Page继续说道。

没有什么能阻止TOX

免疫学家通过消除健康小鼠CD8+ T淋巴细胞中这种dna结合因子的表达,在实验模型中验证了TOX与多发性硬化症之间的联系。“而且,尽管它们接受了病毒病原体,老鼠并没有患上这种疾病,”默克尔说。

那么,TOX在引发多发性硬化症中的作用是什么呢?“我们的大脑有一个有限的再生能力,”默克尔说,“这就是为什么他们必须保护自己免受身体的免疫反应,这种免疫反应可以通过想要对抗病毒来破坏细胞,造成不可逆转的损害。”然后,大脑会设置屏障,阻止T淋巴细胞通过。”然而,通过改变CD8+ T淋巴细胞表面负责接收大脑发送的阻断信号的一些受体的表达,TOX使细胞能够越过防护措施并攻击脑细胞,从而导致疾病的爆发。

朝着更好地理解多发性硬化症迈出了一步

根据这些分析,UNIGE的研究人员注意到TOX也在多发性硬化症病变的T细胞中表达。佩奇承认:“这是一个令人鼓舞的结果,有助于了解这种疾病的病因,但要确定人类多发性硬化症的真正病因,还有很多工作要做。”UNIGE的研究人员现在将瞄准TOX的功能,以及它在其他自身免疫性疾病和某些类型癌症中的作用。

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故事来源:

提供的材料法国杰纳大学注:内容可能会根据风格和长度进行编辑。


期刊引用

  1. Nicolas Page, Bogna Klimek, Mathias De Roo, Karin Steinbach, Hadrien Soldati, Sylvain Lemeille, Ingrid Wagner, Mario Kreutzfeldt, Giovanni Di Liberto, Ilena Vincenti, Thomas Lingner, Gabriela Salinas, Wolfgang br, Mikael Simons, Rabih Murr, Jonathan Kaye, Dietmar Zehn, Daniel D. Pinschewer, Doron Merkler。dna结合因子TOX的表达促进微生物诱导的自身反应性CD8 T细胞的致脑潜能免疫力, 2018;48 (5): 937 doi:10.1016 / j.immuni.2018.04.005

引用此页

法国杰纳大学。“多发性硬化症病因的第一个线索:研究人员已经确定了一种dna结合因子,该因子在引发这种原因不明的自身免疫性疾病中起作用。”《科学日报》。科学日报,2018年5月15日。< www.koonmotors.com/releases/2018/05/180515113625.htm >。
法国杰纳大学。(2018年5月15日)多发性硬化症病因的第一个线索:研究人员已经确定了一种dna结合因子,该因子在引发这种原因不明的自身免疫性疾病中起作用。《科学日报》.2023年6月17日检索自www.koonmotors.com/releases/2018/05/180515113625.htm
法国杰纳大学。“多发性硬化症病因的第一个线索:研究人员已经确定了一种dna结合因子,该因子在引发这种原因不明的自身免疫性疾病中起作用。”《科学日报》。www.koonmotors.com/releases/2018/05/180515113625.htm(2023年6月17日访问)。

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