结肠癌是全球第三大常见癌症和第四大常见死因。结肠肿瘤由不同类型的细胞组成,这些细胞在肿瘤的生长过程中起着不同的作用。癌症的发展和扩散被认为是由具有干细胞特征的细胞亚群引起的,包括自我更新、分化和治疗抵抗的能力。这些“癌症干细胞”也被认为是最初治疗成功后癌症复发的来源。
作为OncoTrack项目(一个由欧洲创新药物倡议资助的国际科学家联盟)的一部分,Joseph Regan博士和他在慈善综合癌症中心(CCCC)的同事与马克斯普朗克分子遗传学研究所、格拉茨医科大学和拜耳公司的科学家合作,研究了一种旨在通过靶向消除癌症干细胞来治疗癌症的治疗方案。这种方法有可能显著改善治疗效果,但需要深入了解干细胞内相关的细胞通讯途径以及调节它们的基因。
作为当前研究的一部分,研究人员对结肠癌干细胞进行了基因测序,并使用小鼠模型和患者来源的癌细胞的3D细胞培养物进行了功能研究。他们的研究表明,癌症干细胞的存活是由Hedgehog信号通路(sh - ptch1)的一个特定特征控制的,该信号通路除了抑制干细胞分化外,还允许细胞对外部信号做出反应。
Regan博士解释说:“靶向抑制Hedgehog信号通路,结合其他标准治疗来缩小肿瘤,可能为消除癌症干细胞和预防癌症复发提供一种新的策略。”在其他针对胰腺癌和乳腺癌细胞的临床前研究中,类似的靶向Hedgehog信号通路也产生了有希望的结果。他补充说:“未来的研究将着手更好地定义该途径的下游信号成分,并进一步研究Hedgehog信号如何控制癌症干细胞的存活。”
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