这项研究发表在10月12日的《科学》杂志上JAMA肿瘤学研究表明，遗传这种变异的男性将受益于针对特定激素途径的个性化治疗计划。

由克利夫兰诊所勒纳研究所的Nima Sharifi医学博士领导的研究小组，研究了HSD3B1(1245C)基因变异在两种不同的前列腺癌患者群体中，在雄激素剥夺治疗(ADT)后的作用。ADT通过阻断前列腺癌睾丸中雄性激素的供应而起作用。它是治疗复发性前列腺癌的基础疗法，但它经常失效，导致癌症恶化和扩散。2013年，沙里菲博士发现，具有遗传异常的前列腺癌细胞通过产生自身的雄激素，在ADT中存活下来。

在第一项新研究中，Sharifi博士和来自纪念斯隆凯特琳癌症中心、哈佛大学/丹娜法伯癌症研究所和密歇根大学综合癌症中心的同事分析了213名前列腺癌在放射治疗后复发并接受ADT的男性。他们首次发现，在接受放射治疗和ADT治疗后，携带HSD3B1(1245C)基因变体的男性前列腺癌更容易扩散，而且扩散速度更快。

第二项研究是与加州大学旧金山分校(University of California San Francisco)的研究人员合作进行的，对90名患有转移性癌症的男性进行了检查，这些癌症对ADT产生了耐药性。这些患者随后接受药物酮康唑治疗，酮康唑阻断睾丸外雄激素的产生(例如，那些由逃避ADT治疗的前列腺癌细胞产生的雄激素)。

令人惊讶的是，有这种基因异常的男性服用酮康唑的效果比没有这种基因异常的男性好。这一发现提出了一种可能性，即当ADT失败时，靶向变异肿瘤的备用雄激素供应(睾丸外)可能是一种成功的策略。

Sharifi博士说:“我们假设HSD3B1(1245C)变异肿瘤对ADT产生耐药性是因为它们有雄激素的备用供应。”“然而，依赖这些性腺外雄激素会使他们对酮康唑更敏感。”

这些发现补充了早期的研究，并支持将HSD3B1(1245C)作为一种预测性生物标志物，帮助指导关键的治疗决策。虽然这种基因变异患者的前景很差，但这些研究为这些男性提供了新的治疗策略，需要更多的研究来使用下一代雄激素抑制剂，如阿比特龙和恩杂鲁胺。

“我们希望这些发现将为前列腺癌带来更个性化和有效的治疗方法，”Sharifi博士说。“如果男性携带特定的睾丸激素相关基因异常，我们可能能够个性化他们的治疗，并更积极地治疗特定的患者。”

Sharifi博士也是克利夫兰诊所Glickman泌尿和肾脏研究所和Taussig癌症研究所的成员。他担任Cleveland Clinic的Kendrick家族前列腺癌研究主席，并共同指导Cleveland Clinic的卓越前列腺癌研究中心。2017年，他获得了临床研究论坛颁发的十大临床研究成就奖，因为他具有里程碑意义的发现，携带HSD3B1(1245C)变异的男性更有可能死于这种疾病。