北海道大学的研究人员发现，慢性应激下多发性硬化症(MS)小鼠模型EAE的致命肠道衰竭是由一种新发现的神经通路引起的。该发现可能为难治性疾病，特别是目前尚无治疗策略的进展性MS提供新的治疗策略。

据估计，全世界有250万人患有多发性硬化症，它会导致运动功能障碍、视力受损和胃肠功能衰竭。它是中枢神经系统(CNS)的一种自身免疫性疾病，由自身反应性CD4+ T细胞介导。在EAE小鼠模型中，当将这些致病性CD4+ T细胞静脉输入健康小鼠体内时，可引起ms样疾病。

在先前使用EAE小鼠模型的研究中，北海道大学的Masaaki Murakami教授和他的同事发现，自身反应性CD4+ T细胞在特定部位穿过血脑屏障，并在包括脑和脊髓在内的中枢神经系统中引起炎症。自体反应性CD4+ T细胞通过屏障的“通道”的出现是由这些部位的区域神经激活引起的，这是由特定的感觉-交感相互作用触发的。他们将这些现象称为门户反射，并发表了至少三种，重力、电和疼痛门户反射。

在目前的研究中，该团队及其在日本和德国的合作者调查了慢性压力、大脑微炎症和压力相关器官衰竭之间的可能关系。

他们通过干扰健康老鼠的睡眠或把它们放在潮湿的被褥上来给它们施加压力。应激下致病性CD4+ T细胞的转移引起了胃肠道衰竭甚至猝死等严重症状。细胞转移或应激本身不会引起这些症状。随后的调查揭示了这一过程背后复杂的神经相关机制。

注射的致病性CD4+ T细胞聚集在应激小鼠大脑中心两个特定部位的血管周围。在特定的血管周围产生微炎症，然后炎症部位释放一种叫做ATP的小分子，这种小分子打开了通常关闭的神经通路。这种转换导致了肠道功能障碍、出血和衰竭。此外，出血导致血液中钾含量增加，这是导致心力衰竭的因素之一。

该团队能够通过抑制大脑中的炎症或阻断从大脑到肠道的神经通路来预防肠道衰竭。研究结果表明，大脑中一些特定血管周围的微小炎症区域是导致包括多发性硬化症在内的各种脑部疾病的器官功能障碍的危险因素，包括严重的肠道和心力衰竭。

村上雅明说:“这些结果表明，通过在压力下建立新的神经通路，大脑微炎症和致命的胃肠道疾病之间存在直接联系。”阿尔茨海默病和帕金森病也会出现大脑微炎症。因此，在这些患者中，研究大脑微炎症和器官功能障碍之间的可能联系，包括大脑本身的功能障碍，是特别有趣的。”

这项研究发表在杂志上eLife。