“我们研究的主要价值在于明确内皮素-1和血管收缩对多种血管疾病的重要性，”麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的心脏病专家、资深作者塞卡尔·凯瑟雷桑说。“我们还展示了如何通过细胞中的基因组编辑来识别多种疾病的核心基因。”

Kathiresan和同样来自Broad的第一作者Rajat Gupta使用CARDIOGRAMplusC4D联盟和1000基因组计划的数据，对近20万人进行了与冠状动脉疾病和心肌梗死风险增加相关的遗传变异的研究。具体来说，他们关注的是单核苷酸多态性(snp)——影响单个DNA构建块的变异。

该分析显示，位于数百个碱基之外的rs9349379 SNP是6p24染色体上心血管疾病的最强危险因素。对英国生物银行(UK Biobank)来自112,338名欧洲血统的人的数据进行的进一步分析显示，rs9349379的一种特定形式的G等位基因存在于36%的这些人中，与冠状动脉疾病的风险增加有关。

研究人员随后使用CRISPR/Cas9基因编辑技术删除了人类多能干细胞中rs9349379处的一小段DNA区域，然后将这些未成熟细胞转化为血管细胞，以研究rs9349379如何调节物理距离远的EDN1基因的活性。重要的是，对99名健康个体血液样本的分析表明，rs9349379的G等位基因与EDN1基因的前体蛋白产物大内皮素-1 (ET-1)的高水平相关。

过去的研究表明，ET-1是人类体内最有效、持续时间最长的血管收缩剂，它会促进动脉内斑块的形成。由于rs9349379增加ET-1的产生，这种基因变异可以解释冠心病与偏头痛、颈动脉夹层、纤维肌肉发育不良和高血压的共同发生。然而，需要进一步的研究来探索这种可能性。此外，未来的工作还需要了解rs9349379如何调节EDN1基因的活性，尽管它们之间有很大的物理距离。

从临床角度来看，研究结果表明，筛查rs9349379可以改善血管疾病的风险评估，以及预防和治疗策略。此外，研究结果表明，靶向ET-1可能被证明对治疗冠状动脉疾病、偏头痛、颈动脉夹层、纤维肌肉发育不良和高血压等疾病有用。

然而，重要的是要指出，心脏病发作的风险是由遗传因素和生活方式选择共同决定的。Kathiresan说:“我们的论文确定了一种遗传风险因素，因此，它不是一种可以预测谁会心脏病发作谁不会的多态性。”“这项工作的最大价值在于确定内皮素-1是多种血管疾病的核心基因。”