神经母细胞瘤是神经组织的肿瘤，通常在非常年幼的儿童中被诊断出来，通常在两岁之前。瑞典每年约有15至20名儿童罹患这种疾病，是婴儿中最致命的癌症。这项新的研究表明，参与代谢和DNA合成的蛋白质DHODH在促进侵袭性神经母细胞瘤的肿瘤生长中也起着关键作用。

“通过使用特定的DHODH阻滞剂进行靶向治疗，我们在不同的细胞和动物研究中发现癌细胞死亡，肿瘤停止生长，”卡罗林斯卡学院妇女和儿童健康部门的高级研究员、该研究的相应作者之一Ninib Baryawno说。“这是非常有希望的，因为DHODH阻滞剂在其他疾病的临床试验中表现出良好的耐受性。”

提高生存率的潜力

当研究人员将DHODH阻滞剂与一种已经用于治疗儿童神经母细胞瘤的化疗药物结合使用时，他们成功地治愈了患有这种疾病侵袭性变体的小鼠。

Baryawno说:“这种联合疗法应该进行临床试验，因为它有可能提高神经母细胞瘤儿童的生存率。”“这是非常必要的，因为不幸的是，目前的治疗方法复发后存活的机会很小。”

这项研究是与美国麻省总医院和哈佛干细胞研究所的研究人员密切合作进行的。波士顿的一位资深作家大卫·赛克斯评论道:

“这是一个令人兴奋的发现，具有真正帮助患者的潜力。这也凸显了国际合作的重要性。”

研究人员分析了600多名患有神经母细胞瘤的儿童的患者数据，发现高水平DHODH的肿瘤更具侵袭性和致命性。然后，他们用一种名为Brequinar的特异性DHODH阻滞剂处理细胞培养物和小鼠。

削弱肿瘤的“运动”

当研究人员分析肿瘤中的基因表达时，他们发现Brequinar降低了MYCN基因的活性，MYCN基因是驱动肿瘤生长的“马达”之一。然而，在治疗后，肿瘤又开始生长。这促使研究人员将Brequinar与化疗结合起来，这被证明是成功治愈患病小鼠的秘诀。

“神经母细胞瘤是一种在发育早期就开始的疾病，甚至在胎儿阶段就开始了，”联合第一作者Thale Kristin Olsen说，她是卡罗林斯卡研究所妇女和儿童健康部门以及乌普萨拉大学免疫学，遗传学和病理学部门的研究员。“我们研究的下一步是找出DHODH蛋白对肿瘤生长如此关键的原因。”

这项研究是由瑞典儿童癌症基金会、瑞典研究委员会、瑞典癌症协会、Radiumhemmet癌症研究基金和Wenner-Gren基金会资助的。本文的通讯作者之一David B. Sykes是Clear Creek Bio的联合创始人和股东，SAFI Biosolutions的顾问和股东，Keros Therapeutics的顾问。没有其他利益冲突的报道。